2015年6月27日土曜日

ピドキサール錠の粉砕可否とアデロキザール散



ピドキサール錠の粉砕の可否はケースバイケースです。



ピドキサール錠は、ピリドキサールリン酸エステル水和物(PLP)を製剤化したもので、活性型ビタミンB6として効果を発揮します。



ピドキサール錠は腸溶錠です。



腸溶錠にしている理由は、腸で溶けてゆっくりと吸収させるためです。

※酸に不安定であるということはありません。





ピドキサール錠を粉砕してしまうと腸溶コーティングが剥がれてしまいます。


よって、期待される吸収が変わってしまうのです。


しかし、より速やかな吸収を望む場合には粉砕することがあります。






粉砕する場合の注意点



ピリドキサールリン酸エステルは光に不安定です。


光、1000Lux/hrの条件で5日程度で含量が規格外になってしまうくらい光に不安定です。


遮光をしていれば、粉砕状態で4週間程度は若干色みが変わる程度で含量については安定ではないかといわれています(メーカー談)








ピリドキサールリン酸エステルの散剤はないのでしょうか?


ゾンネボート製薬のアデロキザール散7.8%があります。


アデロキザール散7.8%はピリドキサールリン酸エステル水和物として 1g 中 78mg 含有しています。


ピリドキサールリン酸エステル水和物のカルシウム塩の散剤です。


ピドキサール錠とは異なり、速やかな吸収を目的に開発されました。


ピドキサール錠からアデロキザール散に切り替える際や、その逆を行う場合は、吸収に違いがあることを理解しておきましょう。



PN・HCl(ピリドキシン塩酸塩) PLP・Ca(アデロキザール散) PLP腸溶錠(ピドキサール錠)

アデロキザール散は服用後30分で血中VB6濃度がMaxになり、吸収が早いのがわかります。

一方、ピドキサール錠は投与3時間後にピークがきており腸で溶けてゆっくり吸収されているのがわかります。




追記:

アデロキザール散が2017年3月をもって供給停止されるようです。

[今週の話題]活性型ビタミンB6散剤が2017年3月で供給停止の波紋/小児てんかん患者にとって深刻な問題:医師のための専門情報サイト[MT Pro]







ピドキサール錠を粉砕する場合は上記に気をつけてください。



2015年6月24日水曜日

ソフトカプセル製剤の保管は夏場に要注意

出典:エーザイ



ソフトカプセル製剤はゼラチンなどの基剤にグリセリンやソルビトールなどの可塑剤を加えたカプセル皮膜を用い油性の内容液を被包しながら充填し、一定の形状に成型した製剤です。




ソフトカプセルはゼラチンが原料になっているので夏場の高温多湿の時期には、軟らかくなる場合があります。






夏場はソフトカプセル製剤を処方された患者さまからソフトカプセルの軟化や変形に対する苦情が寄せられる季節でもあります。






開封後や患者さんのお手元での保管は、出来るだけ湿気や高温を避けるようご注意下さい。











夏場の一包化も控えたほうがよいでしょう。




ソフトカプセルは日本の夏が苦手です。






ソフトカプセル製剤の保管は高温と湿気にご注意下さい。






では、冷蔵庫に入れて冷やして保管しておけばいいのかというと、それもオススメできません。


15℃以下ではカプセルは硬くなります。低温(15℃以下)で長期保存(2~3ヵ月以上)するとカプセルがかなり硬くなりますが、通常は問題ありません。


しかしながら、この状態で外部から強い衝撃が加わりますとカプセルが割れることがあります。




ソフトカプセル製剤は、チャック付きポリ袋やしっかりした缶などに入れ、風呂場や洗面所、窓辺、車中などを避け、涼しい場所に保管しましょう。




Katsuhiko Takano, Tomohiko Kondo, Fujiko Sanae and Teruaki Nakagawa, Obtaining Numerical Values for Toughness of Soft Capsules and Effect of Temperature and Humidity on Toughness.Jpn. J. Pharm. Health Care Sci.34(6) 530―537 (2008)
https://www.jstage.jst.go.jp/article/jjphcs/34/6/34_6_530/_pdf


ソフトカプセル製剤の軟化と保管について(エーザイ)
http://www.eisai.jp/medical/products/di/API/EN_SC/INF_GLA_EN-SC.pdf


受託製造品目 ソフトカプセルの保管条件(三生医薬株式会社)
http://www.sunsho.co.jp/healthfoods/softcapsule/keeping.php


ソフトカプセルの置かれている状況をもう少し理解してもらいたい(drugstore style)
http://d.hatena.ne.jp/hadakadebanezumi/20080803/p1





ソフトカプセル製剤一覧 2015年6月時点


アミティーザカプセル

ユビデカレノンカプセル

チオデロンカプセル

グラケーカプセル
メナテトレノンカプセル

メトピロンカプセル

EPLカプセル

ピコスルファットカプセル
ピコルーラカプセル

バニヘップカプセル

アテネラートソフトカプセル
ニフェジピンカプセル
アタナールカプセル
アダラートカプセル
カサンミルカプセル

ノピコールカプセル
レミッチカプセル

ベサノイドカプセル

ヘモクロンカプセル
ヘモタイトカプセル

トコフェロール酢酸エステルカプセル
ベクタンカプセル

ニコ200ソフトカプセル
ユベラNカプセル
NEソフトカプセル
トコフェロールニコチン酸エステルカプセル

アボルブカプセル

ビンダケルカプセル

シクロスポリンカプセル
ネオーラルカプセル
アマドラカプセル
サンディミュンカプセル

ゲファルナートカプセル


ビノグラックカプセル
クロフィブラートカプセル

ランプレンカプセル

オタノールカプセル
カルシタロールカプセル
カルシトリオールカプセル
カルデミンカプセル
カルミサールカプセル
トルシトリンカプセル
ヒポテリオールカプセル
ロカルトロールカプセル

ロトリガ粒状カプセル

イクスタンジカプセル

エディロールカプセル

インフリーカプセル
アテロパンカプセル
エパキャップソフトカプセル
イコサペント酸エチルカプセル
エパロースカプセル
エパロース粒状カプセル
エパラ粒状カプセル
イコサペント酸エチル粒状カプセル

メルブラール粒状カプセル
ソルミラン顆粒状カプセル
イコサペント酸エチル粒状カプセル
エパデールS
エパデールカプセル
エパラカプセル
エメラドールカプセル
ナサチームカプセル
シスレコンカプセル
メルブラールカプセル
アルカドールカプセル
アルシオドールカプセル
アルファカルシドールカプセル
カルシタミンカプセル
カルフィーナカプセル
トヨファロールカプセル
アルファロールカプセル
アロートールカプセル
ワークミンカプセル

スンベプラカプセル



結晶多形と後発医薬品(ジェネリック)


プラビックス後発品の意外な事実:日経メディカル

クロピドグレルには、他の多くの医薬品と同様、複数の結晶形(結晶多形)があり、先発品には「2型」と呼ばれる結晶が使われている。先発品を販売するサノフィは、2型結晶に関する特許を保有しており、この「結晶特許」は2024年まで有効だ。そのため後発品メーカーは、この特許を侵害しない形で後発品を作らなければならない。




結晶多形が異なると効果や安定性などに影響はないのだろうか。



結晶多形について調べてみました。


結晶多形(けっしょうたけい)とは、同一化合物が異なる結晶構造を示すもののことです。


固形の医薬品の多くは結晶の形で存在しています。結晶が小さくなると粉状に見えます。


結晶の中は目では見ることはできません。


電子顕微鏡で見ると分子が三次元的に規則正しく並んでいる状態をとっています。


医薬品の分子は複雑な構造を持つものがほとんどです。


見た目は同じ粉に見えます。


しかし、中の分子が異なる並び方をした結晶の形が存在します。


一般的に医薬品が分子の形に溶けて、体内に吸収されて効果を現すので、結晶の状態なんて関係ないと思いますよね?


でも、結晶の中で分子の並びが異なっていることで、医薬品の保存に対する安定性や、水に溶けるときのスピードも変わってきます。


結晶多形が原因でトラブルになった事例にアボット社のノービアカプセルの事例があります。


ノービアカプセルは発売後に結晶多形が出現し溶出性が規格以下に低下したため、回収され、一時出荷中止になりました。


患者さんに一定の性能を提供するためには、錠剤などの製剤中で結晶形が変わらないようにしなくてはなりません。


これは、先発医薬品と全く同じオーソライズドジェネリックを選ぶ一つの考え方かも知れません。


J. Bauer, S. Spanton, R. Henry, J. Quick, W. Dziki, W. Porter, J. Morris, Ritonavir: An extraordinary example of conformational polymorphism, Pharm. Res., 18, 859–866 (2001).
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11474792

ノ-ビア・カプセル(リトナビル)製造一時中止について
http://www.lap.jp/lap2/nlback/nl24/nl24-2.html


ちなみに、医薬品の特許が切れるというのは、「物質としての特許」が切れたことを指すのがほとんどです。


結晶形に工夫を施すような特別な製造方法ですと、その結晶形や製造方法が権利化され特許で守られることになります。


そのため「物質としての特許」が切れても後発品が販売できないということが起きるのです。



2015年6月19日金曜日

ラミクタールの粉砕可否


訪問先の施設の方から、「患者さんがラミクタールの錠剤を吐き出して飛ばして遊ぶので困る」なんとかならないかと、言われました。






潰して、粉砕できれば吐き出して遊ぶこともできないな、と思いまして粉砕可能かどうか調べてみました。






インタビューフォームを見ましたが、粉砕時の安定性データの記載は見当たりませんでした。








そこで、メーカーへ粉砕可能かどうか伺ったところ


粉砕した状態の安定性データがないので、推奨しません」とのご回答を頂きました。










ラミクタールはチュアブル・ディスパーシブル錠という剤形をしています。






チュアブル=噛み砕ける

ディスパーシブル=懸濁できる










つまり、①水とともに服用、②咀嚼して服用、③水に懸濁して服用と状況に合わせて服用方法が選択できる薬なのです。









以上から、チュアブル錠として作られているということで、砕くことで吸収が変わることがないと推測できます。






粉砕後の安定性ですが、成分であるラモトリギンは20℃/92%RHで7日間保存した時の吸湿量は 0.025%とわずかであったことから、吸湿性はないと判断できます。






ラミクタール インタビューフォーム
https://www.healthgsk.jp/content/dam/HCP%20Japan/ja/documents/products-basic-info/lamictal/lamictal-if.pdf


錠剤・カプセル剤粉砕ハンドブック

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2015年6月18日木曜日

イピリムマブ(Yervoy:ヤーボイ)とCTLA-4の免疫細胞抑制機構

登場人物


がん細胞
敵。免疫系の攻撃からどうにかして免れようと策を考えている。
抗原提示細胞(antigen presenting cell:APC)
索敵、情報伝達係。兵隊であるT細胞に敵の存在を伝え攻撃態勢をとらせる。
T細胞
アタッカー。敵を攻撃する。活動停止スイッチを押されると不活性化する。





がんと戦うしくみ


がん細胞を見つけた抗原提示細胞は、癌細胞に関する情報を集め解析し、その結果をT細胞に渡します。

T細胞は攻撃態勢に入り(活性化)、ターゲットである癌細胞を攻撃します。




がん細胞の逆襲


がん細胞もやられるのを指を加えて見ているわけではありません。

攻撃を回避する策を考えだしました。

それは、抗原提示細胞を混乱させ、がん細胞を敵ではないと認識させるというものです。

混乱した抗原提示細胞は、T細胞に活動停止スイッチCTLA-4(cytotoxic T-lymphocyte antigen)を見せるよう指示して、そのスイッチを押してしまいます。

そうして、T細胞が不活性化され、がん細胞は増殖を続けることができるのです。




イピリムマブとCTLA-4



イピリムマブ(Yervoy:ヤーボイ)という薬があります。

イピリムマブは活動停止スイッチであるCTLA-4にくっつきカバーの役目を果たします。

混乱した抗原提示細胞に活動停止スイッチを押されることなく活性化した状態を維持できるので、がん細胞を攻撃することができます。





2015年6月16日火曜日

リボスチン点眼液と後発品のちがい

リボスチン点眼液はヤンセンファーマが製造し、日本新薬と参天製薬が販売しています。

レボカバスチン塩酸塩を成分とするアレルギー性結膜炎に効果を示すH1ブロッカー点眼液です。

アレルギー性結膜炎の主な症状である、かゆみや充血等を速やかに改善します。



リボスチン点眼液は懸濁液なので、通常容器の底に薬剤が沈殿しています。そのため使用の際にはその都度容器をよく振らなくてはなりません。


点眼液の後発品を選択する際のポイントはいくつかあります。


後発品は先発品と成分が同じでも、添加物に違いがあり、そのため製剤としての性状や使用感が違ってくる場合があります。

点眼液の場合、点眼時にしみるなどの刺激、使用感の違いが患者さんの服薬コンプライアンスに影響を及ぼします。

点眼時の刺激に影響を与える因子は製剤のpHと浸透圧比です。

先発品から後発品に切り替える際はpHと浸透圧比が同じようなものを選ぶとよいでしょう。




リボスチン点眼液のpHは6.0~8.0です。
後発品も同じです。




リボスチン点眼液の浸透圧比は生理食塩水に対して0.9~1.1です。
後発品の中には浸透圧比が2倍程度高いものがあります。




リボスチン点眼液には...

安定剤として
 エデト酸ナトリウム水和物、

防腐剤として
 ベンザルコニウム塩化物液、

等張化剤として
 塩化ナト リウム、

懸濁剤として
 ヒプロメロース、ポリソルベート80、

緩衝剤として
リン酸二水素ナトリ ウム、リン酸水素ナトリウム水和物そしてpH調節剤


を含有しています。





添加物の組成の似ているものどうしは、使用感も似てくると考えられます。





「TOA」、「わかもと」、「三和」は、先発品とpHと浸透圧比が同じで添加物も似ています。




追記(2015年6月17)

参天製薬のリボスチン点眼液が出荷停止(供給停止)のようです。

参天製薬のリボスチン点眼液0.025%が出荷停止 - 薬剤師の脳みそ~薬局薬剤師の勉強ブログ~







リボスチン点眼液は参天製薬と日本新薬と併売なのですが、容器や見た目が全く違います。
やはり参天製薬の容器は、さしやすいと評判は良いです。

参天製薬
日本新薬


2015年6月11日木曜日

クロロキン薬害事件とヒドロキシクロロキン

クロロキンによる網膜症


マラリア治療のために開発された「クロロキン」という薬を使った人に、目が見えにくくなる網膜症などの症状が起こりました。

製薬会社や国が薬の危険性について注意を払っていれば、被害を最小限に食い止められたかもしれません。

クロロキンは1955年(昭和30年)ごろに開発されマラリア、リウマチ、全身性エリテマトーデスの適応で発売されました。

そして日本でのみ腎炎、ネフローゼ、てんかんにも適応が認められため、世界に比べより多くの方が使うことになりました。

1962年以降、クロロキンによる網膜症の症例報告が増加しましたが、網膜症が添付文書の使用上の注意に記載されたのは1969年でした。

1972年より再評価が行われ、マラリア、リウマチ、全身性エリテマトーデスに関して有効性があることが1976年に公表されました。

しかし、クロロキンは、薬害裁判の影響を受け1974年に製造中止となっていました。

その後日本で抗マラリア薬の開発はされていません。


クロロキン薬害が生じた背景には、有効性データが乏しく本来適応として承認されてはいけない疾患が承認され投与されてしまった点があります。

現在の欧米のクロロキン投与の用法では 4mg/kg/日以下が推奨されていますが当時の日本では 900~1800 mg/日という7倍近い量が投与されてしまっていた点があります。

さらに、副作用を早期に見つけるための網膜スクリーニングの体制が整うまでに時間がかかったことなどが挙げられます。


横川直人, わが国で使えない薬:ヒドロキシクロロキンとミコフェノール酸モフェチル.カレントテラピー 28 :87-91, 2010
http://www.d3.dion.ne.jp/~lifemdc1/ct28-10.pdf



クロロキン年表

1955年
  • クロロキン(レゾヒン;吉富製薬-武田薬品)の発売開始。 
  • 適応症としてマラリア、慢性関節リウマチ様関節炎、亜急性・慢性エリテマトーデス、腎
1957年
  • 角膜症の報告。
  • クロロキンによる眼障害は1948年から報告されはじめた。
1959年
  • Hobbsらクロロキンによる網膜症の発現例報告。
1961年
  • クロロキン製剤であるキドラ(小野薬品)が販売開始。
  • 適応症として腎炎
  • 中野彊らクロロキンによる網膜症発現報告。
  • 日本においても網膜症発現報告が増加。
  • 視力障害に関する外国論文の数27編。
1967年
  • クロロキン劇薬・要指示薬指定。
1969年12月
  • 厚生省は「本剤の連用により角膜障害、網膜障害等の眼障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い異常があらわれた場合には投与を中止すること」とするクロロキン添付文書の使用上の注意改訂指示。
1972年
  • 「クロロキン被害者の会」が結成
1974年
  • クロロキン製剤製造中止。
1975年
  • クロロキン販売メーカーが東京地裁に提訴される(1988年和解)




クロロキン網膜症の機序


クロロキンが網膜症を起こすしくみはまだよく分かっていません。

クロロキンは、メラニン色素に高い親和性を持つことが知られていて、メラニン親和性の比較試験の標準物質としても利用されています。

そのメラニン親和性のために、メラニンを多く含有する眼球網膜などの組織に特異的に分布し残留・蓄積した結果として、網膜の神経節細胞及び光受容体を含む神経網膜の損失、並びに網膜色素上皮の萎縮をきたすと考えられています。

Duncker G, et al : Chloroquine-induced lipidosis in the rat retina : a functional and morphological study. Ophthalmologica 209 : 79-83, 1995.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7746650



ヒドロキシクロロキンが全身性エリテマトーデス治療薬として開発中


欧米での治療ガイドラインにおいて、全身性エリテマトーデスおよび皮膚エリテマトーデスに対して、ヒドロキシクロロキンは標準的な治療薬として位置付けられています。

しかし、日本においては未承認薬であるため、個人輸入により治療に用いられてきました。

こうした背景から、関連学会と連携する研究会の要望に基づいて厚生労働省の「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議」において評価がなされ、医療上の必要性が高い薬剤として2010年12月、サノフィが開発要請を受けました。

ヒドロキシクロロキン硫酸塩は、4‐アミノキノリン類に属し、主な作用として抗炎症作用、免疫調節作用、抗マラリア作用を有する薬剤です。

クロロキンと類似した作用機序及び化学構造を持ちます。

しかしクロロキンと比較して、組織に対する結合は弱いためヒドロキシクロロキンはクロロキンより網膜毒性は低くいとされ未承認薬・適応外薬検討会議では

「本剤は、クロロキン網膜症の懸念があるものの、国際的に適正使用量(<6.5 mg/kg日)が設定されており、また、定められた項目による定期的な眼科的検査を行うことにより充分回避可能であると考える。(ワーキンググループ議事録抜粋)」

と評価されています。


プラケニル錠200mg(ヒドロキシクロロキン硫酸塩、サノフィ)という名称で「皮膚エリテマトーデス・全身性エリテマトーデス」を効能・効果し、2015年8月収載予定です。





医療上の必要性の高い未承認薬ヒドロキシクロロキンの製造販売承認申請について(サノフィ)
http://www.sanofi.co.jp/l/jp/ja/download.jsp?file=B808572E-8390-435D-9E78-4CD682D3AE15.pdf

2015年6月9日火曜日

副作用で悪夢をみせる薬

OTCのアレグラの添付文書の副作用欄に「悪夢」と記載されていることが話題になっています。


市販のアレルギー鼻炎薬「アレグラ」解説書に副作用として悪夢 - ライブドアニュース








薬剤師からすると、副作用で「悪夢」というのは特段珍しいことでもなく、多くの薬で起こりうる軽い副作用の一つであるという認識です。

「花粉症の薬をのんで、なんで悪夢をみるの?」と不安になってしまうかもしれませんが、逆に考えると、もし悪夢をみてしまったときに原因がはっきりすることで、対策が打てる場合もあります。

薬で「悪夢」をきたす頻度は、非常に少なく100人~1000人に1人におきるか起きないかです。



アレグラで悪夢をみる理由


悪夢をみてしまう理由はまだ解明されていません。

薬物が脳内で、何らかの作用をしているものと考えられています。

脳のセロトニン受容体遮断によるもの、自律神経系の異常で眠りが浅くなり夢を見やすくなっている、という説もあります。



目薬でも悪夢をみるものがある


他に、「悪夢」の副作用が報告されている薬で有名なものに、β遮断薬に分類される血圧のお薬があります。


夢とは無縁そうな、緑内障治療に使われる点眼薬や、悪コレステロールを下げるお薬にも「悪夢」が報告されています。


「最近、薬を飲み始めて嫌な夢を見るようになった」という方で、なんとかしたいとお考えの方がいらっしゃいましたら

同じ効果を持つお薬で、「悪夢」の報告がないものに変更するなどの対策がとれますので、もし気になるようでしたら、お医者さんか薬剤師までご相談ください。



「悪夢」の副作用が報告されている薬の一例


【睡眠鎮静薬】
ドルミカム注射液
レンドルミンD錠
レンドルミン錠
アモバン錠
セディール錠
マイスリー錠
ルネスタ錠
ミダフレッサ静注
ベルソムラ錠


【鎮痛薬】
トラマールOD錠
トラマールカプセル
トラマール注
トラムセット配合錠
ノルスパンテープ
レペタン坐剤
レペタン注
ワントラム錠


【抗パーキンソン病薬】
エフピーOD錠
コムタン錠
スタレボ配合錠L
ドプスカプセル
ドミン錠
ニュープロパッチ
ビ・シフロール錠
ミラペックスLA錠
シンメトレル錠


【抗精神病薬・抗うつ薬】
アナフラニール点滴静注液
アナフラニール錠
インヴェガ錠
エビリファイ持続性水懸筋注用
サインバルタカプセル
ジェイゾロフト錠
ジェイゾロフトOD錠
セロクエル
ゼプリオン水懸筋注
デジレル錠
パキシルCR錠
パキシル錠
リスパダールOD
リスパダールコンスタ筋注用
リスパダール内用液
リスパダール錠
リフレックス錠
ルジオミール錠
レクサプロ錠
レスリン錠
レメロン錠


【認知症薬】
アリセプトD錠
アリセプトドライシロップ
アリセプト内服ゼリー
アリセプト錠


【緑内障用点眼薬】
アゾルガ配合懸濁性点眼液
コソプト配合点眼液
コソプトミニ配合点眼液
ザラカム配合点眼液
タプコム配合点眼液
チモプトールXE点眼液
チモプトール点眼液
デュオトラバ配合点眼液
リズモンTG点眼液


【降圧薬】
インデラル注射液
インデラル錠
カルビスケン錠
テノーミン錠
ミケラン細粒
ミケラン錠
メインテート錠
ロプレソール錠
小児用ミケラン細粒
アポプロン注
アポプロン錠
アルドメット錠
メチルドパ錠
ユープレスドパ錠
ケルロング錠
セロケンL錠
セロケン錠
ビソノテープ
ベハイドRA配合錠
ミケランLAカプセル
ロプレソールSR錠


【脂質異常症治療薬】
クレストール錠
リピトール錠
カデュエット配合錠


【夜尿症治療薬】
ミニリンメルトOD


【抗アレルギー剤】
アレグラドライシロップ
アレグラ錠
アレジオンドライシロップ
アレジオン錠
ディレグラ配合錠


【抗ウイルス薬】
シプロキサン注
シプロキサン錠
インテレンス錠
コペガス錠
スタリビルド配合錠
タミフルカプセル
タミフルドライシロップ
ビラミューン錠
プリジスタ錠
ペガシス皮下注


【禁煙補助薬】
ニコチネルTTS


【医療用麻薬】
オキシコンチン錠
オキノーム散
オキファスト注
フェントステープ


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TVタックル「知らないうちに高く払っている!? お薬の値段」まとめ

ビートたけしのTVタックル(テレビ朝日)
2015年6月8日放送
ココがオカシイ!ニッポンの医療SP「知らないうちに高く払っている!? お薬の値段」
   



一般の人と、薬剤師との治療に対する認識のズレの縮図を観たような気がした。

頭の中がお金になってしまってるヒトに、安全とか分業メリットとか、急に言って理解してもらえないよね。

お薬手帳の件、「システムの不備」には同意します。何冊も作れて点数取れる仕組みは、やっぱりおかしいです。

あと松本先生にはもっと自信持って発言して欲しかった。あまり現場のことわかってないのかな?

副会長は松本先生に遠慮しちゃったかなぁ。
もっと「かかりつけ薬局」「かかりつけ薬剤師」を薬剤師会としてはPRできたらよかったのではないでしょうか。

ほか、皆様のご意見↓  

2015年6月7日日曜日

ランクstrongのステロイド外用剤の比較

プロパデルムが製造中止となるようです。(2015年8月)

プロパデルム軟膏とプロパデルムクリームが販売中止~長く使用されたステロイド製剤が製造終了に - 薬剤師の脳みそ~薬局薬剤師の勉強ブログ~








プロパデルム(ベクロメタゾンプロピオン酸エステル)発売中止へ | 薬剤師専門サイトのファーマシスタ









プロパデルムは、strongランクの外用ステロイド剤です。

プロパデルム軟膏は添加物がほとんど配合されていないので、敏感な肌の人に使いやすいということで、よく処方され根強い人気がありました。


代替薬をどうしたらいいか考えてみたいと思います。


strongランクの外用剤には、プロパデルムをはじめ、プロパデルムの後発品のベクラシンエクラーフルコートベトネベートボアラメサデルムリンデロン-Vがあります。

同じstrongランク同士、効果には殆ど差はないとされています。

しかし、基剤や添加物の違いで吸収が変わってくることがあると考えられています。


そこで、strongランクの外用剤の添加物をまとめてみました。



プロパデルム軟膏には白色ワセリン、プロピレングリコールの2つしか添加物は入っていません。

添加物の少なさでは、ベトネベート軟膏リンデロン-V軟膏ボアラ軟膏が2つです。

プロピレングリコールではなく流動パラフィンを使っています。



プロパデルムクリームはベースに白色ワセリンと流動パラフィンを使用し、セトマクロゴール、セトステアリンアルコールで乳化させ、pH調整剤としてリン酸、リン酸水素二ナトリウム、保存剤としてクロロクレゾールを添加しています。

これとほぼ同じ組成のものは、ベトネベートクリームです。



プロパデルムの後発品のベクラシンは成分は同じでも添加物が大きく異なるので、大手を振って切り替える訳にはいかないでしょうね。


ベトネベートは軟膏もクリームもプロパデルムと組成が似ているのは、元々の製造がグラクソ・スミスクラインで同じだったというのもあるのでしょうか。


是非参考にしてください。

【軟膏】


プロパデルム軟膏0.025%
日局ベクロメタゾンプロピオン酸エステル
性状:白色~微黄色の半透明の軟膏(疎水性)でにおいはほとんどない。
添加物:白色ワセリン、プロピレングリコール


ベクラシン軟膏0.025%
日局ベクロメタゾンプロピオン酸エステル
性状:無色半透明・軟膏
添加物:ゲル化炭化水素、ステアリン酸グリセリン、ポリオキシエチレンセチルエーテル、プロピレングリコール


エクラー軟膏0.3%
デプロドンプロピオン酸エステル
性状:白色~微黄色の軟膏で、においはない。
添加物:軽質流動パラフィン、ジブチルヒドロキシトルエン、白色ワセリン


フルコート軟膏0.025%
日局 フルオシノロンアセトニド
性状:油脂性基剤を使用した白色~微黄色の軟膏
添加物:クエン酸水和物、ブチルパラベン、プロピレングリコール、ラウリン酸ポリエチレングリコール、ラノリン、ワセリン


ベトネベート軟膏0.12%
日本薬局方 ベタメタゾン吉草酸エステル
性状:白色半透明,無臭
添加物:流動パラフィン、白色ワセリンからなる油脂性基剤


ボアラ軟膏0.12%
デキサメタゾン吉草酸エステル
性状:白色~微黄色半透明の軟膏剤で、においはない
添加物:流動パラフィン、白色ワセリン


メサデルム軟膏0.1%
デキサメタゾンプロピオン酸エステル
性状:白色~微黄色の全質均等の軟膏で、においはない。
添加物:白色ワセリン、流動パラフィン、モノステアリン酸グリセリン、炭酸プロピレン、プロピレングリコール、ワセリン、ラノリンアルコール


リンデロン-V軟膏0.12%
ベタメタゾン吉草酸エステル
性状:白色~微黄色,半透明のなめらかな半固体である。(軟膏)
添加物:流動パラフィン,白色ワセリン


【クリーム】


プロパデルムクリーム0.025%
日局ベクロメタゾンプロピオン酸エステル
性状:白色の粒子の均一なクリーム(親水性)で特異なにおいがある。
添加物:白色ワセリン、流動パラフィン、セトステアリルアルコール、クロロクレゾール、セトマクロゴール1000、リン酸二水素ナトリウム、リン酸


ベクラシンクリーム0.025%
日局ベクロメタゾンプロピオン酸エステル
性状:白色・クリーム
添加物:ステアリン酸グリセリン、プロピレングリコール、ワセリン、ステアリルアルコール、流動パラフィン、ラウリル硫酸Na、無水ケイ酸、メチルパラベン、プロピルパラベン


エクラークリーム0.3%
デプロドンプロピオン酸エステル
性状:白色のクリーム剤で、わずかに特異なにおいがある。
添加物:アジピン酸ジイソプロピル、クエン酸水和物、クエン酸ナトリウム水和物、ジブチルヒドロキシトルエン、セタノール、白色ワセリン、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸メチル、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンセチルエーテル、モノステアリン酸グリセリン


フルコートクリーム0.025%
日局 フルオシノロンアセトニド
性状:親水性基剤を使用した白色のクリーム
添加物:クエン酸水和物、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、シリコーン樹脂、ステアリン酸、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピルパラベン、プロピレングリコール、ポリソルベート60、メチルパラベン


ベトネベートクリーム0.12%
日本薬局方 ベタメタゾン吉草酸エステル
性状:白色
添加物;セトステアリルアルコール,白色ワセリン、流動パラフィン、クロロクレゾール、セトマクロゴール1000、pH調節剤


ボアラクリーム0.12%
デキサメタゾン吉草酸エステル 1.2mg
性状:白色のクリーム状軟膏剤で、においはないか、又はわずかに特異なにおいがある
添加物:白色ワセリン、ステアリルアルコール、オクチルドデカノール、クロタミトン、セトマクロゴール1000、モノステアリン酸グリセリン、乳酸、グリセリン、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル


メサデルムクリーム0.1%
デキサメタゾンプロピオン酸エステル
性状:白色の全質均等のクリームで、わずかに特異なにおいがある。
添加物:白色ワセリン、プロピレングリコール、スクワラン、グリセリン脂肪酸エステル、パラフィン、軽質流動パラフィン、サラシミツロウ、カルボキシビニルポリマー、ジブチルヒドロキシトルエン、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、クエン酸ナトリウム水和物、クエン酸水和物、精製水


リンデロン-Vクリーム0.12%
ベタメタゾン吉草酸エステル
性状・剤形:白色のなめらかな半固体でにおいはほとんどない。(クリーム)
添加物:白色ワセリン、流動パラフィン、セタノール、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸メチル、リン酸二水素ナトリウム、リン酸、水酸化ナトリウム



2015年6月3日水曜日

中東呼吸器症候群(MERS:マーズ)の基礎知識


中東呼吸器症候群(MERS)は、2012年に初めて確認されたウイルス性の感染症です。

原因となるウイルスはMERSコロナウイルスと呼ばれています。

2003年に流行した重症急性呼吸器症候群(SARS:サーズ)の原因となった病原体もコロナウイルスの仲間ですが、SARSとMERSは異なる病気です。


発生地域

主としてアラブ首長国連邦、イエメン、イラン、オマーン、カタール、クウェート、サウジアラビア、ヨルダン、レバノンなどの中東地域で患者が報告されています。

このほか中東以外の地域でも患者の報告がありますが、中東地域で感染した人もしくはその患者と接触した人であることがわかっています。

イタリア、英国、オーストリア、オランダ、ギリシャ、ドイツ、フランス、トルコ、アルジェリア、エジプト、チュニジア、フィリピン、マレーシア、韓国、アメリカ合衆国。


MERSの症状


主な症状は、発熱、せき、息切れなどです。

下痢などの消化器症状を伴う場合もあります。

MERSに感染しても、症状が現われない人や、軽症の人もいますが、特に高齢の方や糖尿病、慢性肺疾患、免疫不全などの基礎疾患のある人で重症化する傾向があります。

以下のような要件にあてはまる患者で、他の感染症や病因が判明していない場合、MERSの可能性が考慮されます。(ただし、必ずしもこの要件に限定するものではありません。)

(ア) 
38℃以上の発熱及び咳を伴う急性呼吸器症状を呈し、臨床的又は放射線学的に肺炎、ARDSなどの実質性肺病変が疑われる者であって、発症前14日以内にWHOの公表内容からMERSの初発例の発生が確認されている地域に渡航又は居住していたもの 
(イ) 
発熱を伴う急性呼吸器症状を呈する者であって、発症前14日以内にWHOの公表内容からMERSの初発例の発生が確認されている地域において、医療機関を受診若しくは訪問したもの、MERSであることが確定した者との接触歴があるもの又はヒトコブラクダとの濃厚接触歴があるもの 
(ウ) 
発熱又は急性呼吸器症状を呈する者であって、発症前14日以内に、MERSが疑われる患者を診察、看護若しくは介護していたもの、MERSが疑われる患者と同居していたもの又はMERSが疑われる患者の気道分泌液若しくは体液等の汚染物質に直接触れたもの


MERSの予防と治療


現在、MERSに対するワクチンや特異的な治療法はありません。

患者の症状に応じた治療(対症療法)になります。

WHOがMERS患者の臨床管理について暫定的なガイダンスを公表しています。


Clinical management of severe acute respiratory infections when novel coronavirus is suspected: What to do and what not to do(WHOホームページ)

日本感染症学会のホームページ「新型コロナウイルス感染症情報」

MERSの感染経路

人がどのようにしてMERSに感染するかは、まだ正確には分かっていません。

患者から分離されたMERSコロナウイルスと同じウイルスが、中東のヒトコブラクダから分離されていることなどから、ヒトコブラクダがMERSウイルスの感染源動物の一つであるとされています。

その一方で、患者の中には動物との接触歴がない人も多く含まれています。

家族間や、医療機関における患者間、患者-医療従事者間など、濃厚接触者間での感染も報告されています。

海外の感染予防対策の実施が不十分な医療機関等においては、患者から医療従事者や他の患者に感染した例が報告されています。

ただし、季節性インフルエンザのように、次々にヒトからヒトに感染する持続的なヒト-ヒト感染はありません。


消毒方法

消毒薬感受性についてMERSコロナウイルスを用いた検討は行われていませんが、類縁ウイルスにおいて検討が行われています。

コロナウイルスはエンベロープを有するウイルスであり、一般的なかぜ症状を呈するコロナウイルス 229E を用いた検討では、1000ppm 次亜塩素酸ナトリウム、10%ポビドンヨード、70%エタノール、2.0%グルタラール、それぞれ 1 分間の接触により 99.9%以上の不活性化がみられています。

Sattar SA, Springthorpe VS, Karim Y, et al:Chemical disinfection of non-porous inanimate surfaces experimentally contaminated with four human pathogenic viruses. Epidemiol Infect.1989 ; 102: 493-505.


また 2002 年から 2003 年にかけての世界的な流行が大きな問題となった重症急性呼吸器症候群(SARS: Severe Acute Respiratory Syndrome)の原因ウイルスである SARS コロナウイルスを用いた検討では、80%、85%、95%のエタノールを含有する手指消毒薬ではそれぞれ 30 秒以内で感染力の検出下限に達し、ベンザルコニウム塩化物と界面活性剤を配合した環境消毒薬などでは 30 分以内で検出下限に達したとされています。

Rabenau HF, Kampf G, Cinatl J, et al: Efficacy of various disinfectants against SARS coronavirus.J Hosp Infect. 2005; 61: 107-11. 

これらのことから、MERS コロナウイルスも消毒薬の感受性は良好と推察されます。

国立感染症研究所は環境消毒に使用する消毒薬として、消毒用エタノール、70vol%イソプロパノール、0.05~0.5w/v%(500~5000ppm)次亜塩素酸ナトリウム等を推奨しています。

中東呼吸器症候群(MERS)・鳥インフルエンザ(H7N9)に対する院内感染対策: 国立感染症研究所感染症疫学センター、国立国際医療研究センター病院国際感染症センター.



標準的対応フロー (6月4日更新)





参考:

厚生労働省健康局結核感染症課長通知「韓国における中東呼吸器症候群(MERS)への対応について 」健感発 0604 第1号(平成27年6月4日)
http://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou19/dl/20150604_01.pdf

厚生労働省健康局結核感染症課長通知「韓国における中東呼吸器症候群(MERS)の発生について」健感発 0601 第1号(平成27年6月1日)
http://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou19/dl/20150602_01.pdf

中東呼吸器症候群(MERS)(国立感染症研究所)
中東に渡航する方へ<中東呼吸器症候群に関する注意>(厚生労働省検疫所FORTH)
http://www.forth.go.jp/news/2015/02021049.html

抗血小板薬プラビックスの後発品

抗血小板薬プラビックスの後発品が2015年6月に薬価収載されます。


プラビックスといえば年間1300億円近く売り上げている日本で一番売れているお薬です。

そのため、注目度が高く、後発品に参入する製薬メーカーも多いです。

計32社が70品目の承認を取得しています。
そして、うち6社が、先発品にはない50mg錠の承認を得ています。

IMSジャパン、国内年間売上高トップは2年連続でプラビックス:DI Online









先発品と原薬、添加物、製造方法・製造場所が同一のオーソライズド・ジェネリックは、サノフィ100%子会社でジェネリック事業を行うサノフィ・ゼンティバ社が製造販売承認を取得した、クロピドグレル錠25mg「SANIK」と同75mg「SANIK」です。

日医工が販売します。



先発品、オーソライズド・ジェネリックとその他後発品では適応が異なる


先発品の適応は「虚血性脳血管障害(心原性脳塞栓症を除く)後の再発抑制」、「経皮的冠動脈形成術(PCI)が適用される急性冠症候群、安定狭心症、陳旧性心筋梗塞」、「末梢動脈疾患(PAD)における血栓・塞栓形成の抑制」の3つを取得しています。

オーソライズド・ジェネリックのクロピドグレル錠25mg「SANIK」と同75mg「SANIK」は、再審査期間中(2016年9月まで)の「末梢動脈疾患(PAD)における血栓・塞栓形成の抑制」に対して使用することができません。

そして、その他の後発品はさらに、先発品に用途特許が残っているため「経皮的冠動脈形成術(PCI)が適用される急性冠症候群、安定狭心症、陳旧性心筋梗塞」に対しても使用することができません。

注意が必要です。


気になる薬価ですが、後発品の薬価算定基準の原則に則ると、先発品の5掛けが予想されます。






2015年6月2日火曜日

塩化リゾチーム製剤は慢性副鼻腔炎には使えなくなります


以下の塩化リゾチーム製剤は2015年5月29日、臨床試験を実施した結果を受け「慢性副鼻腔炎」については、効能・効果を削除する一部変更承認申請を行いました。

申請が承認されれば、慢性副鼻腔炎での適応では使用できなくなります。
※承認時期は未定です。


消炎酵素製剤の有効性際評価の臨床試験結果に基づく再評価申請および承認事項の一部変更申請について
アクディーム(あすか製薬)
http://www.aska-pharma.co.jp/eccube/html/upload/save_file/info_app_acdeam_201505.pdf



ノイチーム(エーザイ)
http://www.eisai.co.jp/news/news201537pdf.pdf



2011年12月22日に開催された再評価部会における審議の結果、消炎酵素製剤は本当に効果があるのか疑わしいので、有効性を再確認するための試験実施を指示されていました。

このため、リゾチーム塩酸塩を取り扱っているメーカーは、「慢性副鼻腔炎」、「気管支炎」、「気管支喘息」、「気管支拡張症」に係る適応を対象とした製造販売後臨床試験(プラセボを対照とした二重盲検群間比較試験)を実施していました。 

そして、副鼻腔炎に対する現在の標準治療のクラリスロマイシン療法への上乗せ効果を検討した結果、有効性を確認することができなかったため、効能・効果削除の申請となりました。